Precozmente dotado como clavecinista y compositor, desde el año 1737 fue el protegido del conde Hermann Carl von Keyserlingk (1696-1764) de Dresde, al que conoció en uno de sus viajes y quien se lo llevó consigo; más tarde le envió a los Bach para recibir una esmerada cultura musical: primero estudió con el hijo mayor Wilhelm Friedemann Bach y más tarde con su padre, Johann Sebastian Bach, con quien terminó de aprender música y composición, depurando su técnica instrumental.
Virtuoso de los instrumentos de teclado, especialmente del clave, su nombre ha pasado a la historia gracias a las Variaciones Goldberg, composición encargada a Johann Sebastian Bach por el conde Keyserlingk: al parecer este se las hacía interpretar antes de dormir para conciliar el sueño.
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