Emprendió su carrera discográfica a principio de los años 2000, tras firmar un contrato con la compañía Epic Records.
Tras sufrir un cáncer de pecho en 2003, que la llevó a estar unos meses fuera de la actividad, regresó y actuó en el concierto para la fundación de Nelson Mandela en Sudáfrica junto con otras estrellas del pop.
Con 34 años le diagnosticaron Carcinoma ductal in situ, un tipo de cáncer que se caracteriza por la formación de células cancerígenas en los conductos mamarios en lugar de estar agrupadas formando un tumor.
Esta etapa de su vida hizo que cambiara totalmente hacia el estilo con el que la mayoría la asocia: el Rock o Soul rock. Además, Anastacia creó junto a The Breast Cancer Research Foundation un fondo: Anastacia Fund para ayudar a la detección del cáncer de mama en mujeres jóvenes como ella.
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